Существуют убедительные доказательства, что важную роль в патогенезе мигрени играет нейротрансмиттер 5-гидрокситриптамин (серотонин, 5-НТ).

5-НТ можно обнаружить по всему организму, где он вызывает ряд физиологических эффектов в зависимости от типа рецептора, с которым он связывается. Такие функции здорового организма, как боль и воспаление, зависят от 5-НТ.

Существуют факты, подтверждающие участие 5-НТ в патогенезе мигрени, включают:

· 5-НТ содержится в тромбоцитах крови; показано, что перед началом приступа мигрени уровень 5-НТ в тромбоцитах повышается, а после окончания приступа - снижается.

· У некоторых больных главный метаболит 5-НТ выводится с мочой во время приступа.

· Приступ мигрени проходит после внутривенного введения 5-НТ (клиническое применение невозможно из-за неприемлемых побочных эффектов).

· Препараты, действующие на рецепторы 5-НТ, эффективны при мигрени.

Существует несколько подклассов рецепторов 5-НТ. Их обозначают по номерам в виде нижнего индекса: 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3.

Активация 5-HT1-рецепторов вызывает вазоконстрикцию и участвует в обнаружении боли.

Высвобождение 5-НТ и его действие на кровеносные сосуды считается основным механизмом в развитии мигрени. Взаимодействие с 5-НТ1-рецепторами кровеносных сосудов вызывает быструю вазоконстрикцию, которая длится очень кратковременно из-за быстрого метаболизма 5-НТ в кровотоке. Следовательно, организму важно регулировать высвобождение 5-НТ, так как избыток 5-НТ может приводить к постоянной вазоконстрикции. 5-НТ регулирует собственное высвобождение через ауторецепторы, которые отвечают на внеклеточные уровни 5-НТ, тормозя высвобождение дополнительного количества нейропептида.

В здоровом организме 5-НТ1B/1D-рецепторы, действуя как ауторецепторы, ингибируют высвобождение нейропептидов из нервных окончаний. Считается, что в основе мигрени лежит нарушение функции этих рецепторов.