Воспаление как фактор дестабилизации атеросклеротической бляшки и развития острого коронарного синдромаМатериалы интернам студентам и врачам / Воспаление как фактор дестабилизации атеросклеротической бляшки и развития острого коронарного синдромаСтраница 3
Активация воспалительных клеток, инфильтрирующих бляшку (макрофагов, Т-лимфоцитов, тучных клеток) приводит локальной продукции провоспалительных медиаторов (Ф/?р а, ИЛ-1(3), протеолитических ферментов, прежде всего микропрокоагулянтных соединений. Сочетание этих факторов является основой связи между воспалением, деградацией малярийных белков, повышением коагуляциейного потенциала Эти процессы медиируются активацией фактора КР-кВ> экспрессия 1кВа значительно ослабляет продукцию. Признаки воспаления у пациентов с нестабильной стенокардией обнаруживаются как локально в области пораженного сосуда, так и системно, в циркулирующей крови. Локальная активация воспалительных клеток является следствием процесса, происходящего в бляшке, и способствует ее разрушению с усиленной экспрессией прокоагулянтных и вазоконстрикторных соединений. У лиц с ОКС значительно возрастает содержание в крови ИЛ-6, который активирует макрофаги и стимулирует продукцию ими ММРз. Эти процессы определяются активацией локальной РАС, так как в атеросклеротических бляшках венечных артерий пациентов с ИБС отмечают сочетанную экспрессию АПФ, А II, его Рецепторов, ИЛ-6 и макрофагов. Активация АПФ в стенке конечных артерий, пораженных атеросклерозом, усиливает локальную продукцию А П, который затем индуцирует синтез ИЛ-6 макрофагах и ГМК, способствует рекрутированию моноцитов всилению экспрессии ими ТФ. Это обусловливает участие А II воспаления в стенке сосуда, повышении коагуляции потенциала крови и развитии ОКС.
Полный эффект А II опосредован его способностью усилится редукция свободных радикалов кислорода, которые и являются регуляторами активности ММРв. Так, у 47 больных при проведении АКШ установлена прямая зависимость между содержанием 8-!зо-РСР2а, активностью ММРз в перикардиальной жидкости и функциональными объемами сердца. Это означает, что оксидантный стресс у больных с ИБС играет важную роль в активации ММРз и ремоделировании ЛЖ [134].
В предшествовавших разделах уже упоминалось, что в процессе взаимодействия клеток атеромы существенная роль принадлежит системе СВ40/СВ40Ь. Активированные Т-лимфоциты в бляшке продуцируют гликопротеид СО40Ь и через него регулируют активность клеток, содержащих СВ40, - В-лимфоцитов, моноцитов и эндотелиоцитов, экспрессию молекул адгезии с рекрутированием циркулирующих лейкоцитов, продукцию цитокинов, ММРз и ТФ [225].
У лиц, погибших от ИМ, преобладающими типами клеток в разрушенной бляшке являются макрофаги и Т-лимфоциты. Активированные Т-лимфоциты и тромбоциты, интенсивно экспрессирующие СО40Ь, активируют СВ40 эндотелиоцитов, усиливают продукцию свободных радикалов кислорода, уменьшают биодоступность N0 и угнетают миграцию эндотелиоцитов. Этот эффект воспроизводился рекомбинантным СО40Ь, имитирующим действие активированных Т-лимфоцитов и тромбоцитов, устранялся М-ацилцистеином и витамином С, что свидетельствовало о вовлечении свободных радикалов кислорода в его развитие [277]. Помимо этого, 1РК-у, высвобождаемый Т-лимфоцитами, угнетает синтез коллагена и повышает склонность бляшки к разрушению, а также способствует задержке и активации макрофагов в стенке сосуда, высвобождению ММРз, разрушению коллагена и эластина. Цитокины стимулируют неоваскуляризацию бляшки, а разрушение новоообразованных сосудов под действием протеолитических ферментов приводит к геморрагиям, тромбозу, способствует деструкции бляшки и развитию ОКС.
Склонность бляшки к разрушению в значительно большей степени определяется наличием большого липидного ядра, воспалительного клеточного инфильтрата и истончением фиброзной оболочки, чем ее размерами. При этом отмечают не только усиленную экспрессию ММР и разрушение матрикса, но и ослабленный его синтез ГМК. Это связано с тем, что 1РМ-у, секретируемый Т-лимфоцитами, способствует апоптозу ГМК, угнетает их пролиферацию и продукцию коллагена [242].
Смотрите также
Остеохондроз шейного отдела у детей
За последнее десятилетие, благодаря работам Шанько Г.Г.,
Окуняева С.И. (1985), Цивьян Я.Л., Ратнера А.Ю. (1988), Юхновой О.А. (1990),
стало возможным считать появление остеохондроза позвоноч ...
Как улучшить нашу память
Механизмы
памяти должны быть всегда подвижны и всегда “в
форме”. Их нужно
постоянно тренировать, ежедневно выделяя для
этого час или хотя бы 20—25 минут.
Известно,
что эффективность запоминан ...
Клинические проявления
Типы психопатий
Классификация психопатий по П. Б. Ганнушкину, О. В.
Кербикову, Г. К. Ушакову
1. & ...